Nocebo effect in dermatology.

Nocebo effect, originally denoting the negative counterpart of the placebo phenomenon, is now better defined as the occurrence of adverse effects to a therapeutic intervention because the patient expects them to develop. More commonly encountered in patients with a past negative experience, this effect stems from highly active processes in the central nervous system, mediated by specifi c neurotransmitters and modulated by psychological mechanisms such as expectation and conditioning. The magnitude of nocebo effect in clinical medicine is being increasingly appreciated and its relevance encompasses clinical trials as well as clinical practice. Although there is hardly any reference to the term nocebo in dermatology articles, the phenomenon is encountered routinely by dermatologists. Dermatology patients are more susceptible to nocebo responses owing to the psychological concern from visibility of skin lesions and the chronicity, unpredictable course, lack of ‘permanent cure’ and frequent relapses of skin disorders. While fi nasteride remains the prototypical drug that displays a prominent nocebo effect in dermatologic therapeutics, other drugs such as isotretinoin are also likely inducers. This peculiar phenomenon has recently been appreciated in the modulation of itch perception and in controlled drug provocation tests in patients with a history of adverse drug reactions. Considering the confl ict between patients’ right to information about treatment related adverse effects and the likelihood of nocebo effect stemming from information disclosure, the prospect of ethically minimizing nocebo effect remains daunting. In this article, we review the concept of nocebo effect, its postulated mechanism, relevance in clinical dermatology and techniques to prevent it from becoming a barrier to effective patient management.

The effectiveness of finasteride and dutasteride used for 3 years in women with androgenetic alopecia.

Background: The effectiveness of finasteride and dutasteride in women with androgenetic alopecia has been the subject of debate. Aim: To evaluate the effectiveness of finasteride and dutasteride on hair loss in women with androgenetic alopecia over a period of 3 years. Methods: From a database containing systematically retrieved data on 3500 women treated for androgenetic alopecia between 2002 and 2012 with finasteride 1.25 mg or dutasteride 0.15 mg, a random sample stratified for age and type of medication was taken to yield 30 women in two age categories: below and above 50 years, and for both medications. Hair thickness of the three thinnest hairs was measured from standardized microscopic images at three sites of the scalp at the start of the treatment and after 3 years of continuous medication intake. The macroscopic images were evaluated independently by three European dermatologists/hair experts. The diagnostic task was to identify the image displaying superior density of the hair. Results: Both age categories showed a statistically significant increase in hair thickness from baseline over the 3‑year period for finasteride and dutasteride (signed rank test, P = 0.02). Hair thickness increase was observed in 49 (81.7%) women in the finasteride group and in 50 (83.3%) women in the dutasteride group. On average, the number of post‑treatment images rated as displaying superior density was 124 (68.9%) in the finasteride group, and 118 (65.6%) in the dutasteride group. Dutasteride performed statistically significantly better than finasteride in the age category below 50 years at the central and vertex sites of the scalp. Conclusions: Finasteride 1.25 mg and dutasteride 0.15 mg given daily for 3 years effectively increased hair thickness and arrested further deterioration in women with androgenetic alopecia.

Evaluación de efectividad y seguridad de finasterida, para el tratamiento en hiperplasia benigna de próstata / Evaluation of effectiveness and safety of finasteride, for the treatment in benign prostatic hyperplasia

Introducción: La hiperplasia prostática benigna (HPB) es una enfermedad cuya incidencia se ha incrementado con el aumento de la esperanza de vida conseguido en las últimas décadas. En Colombia alrededor del 30% de los hombres mayores de 50 años presentan hiperplasia prostática benigna. El objetivo del tratamiento en HPB va dirigido a aliviar o mejorar los síntomas del tracto urinario inferior. Los medicamentos que más frecuentemente se utilizan son los antagonistas alfa-adrenérgicos (doxazosina, alfuzosina, terazosina y tamsulosina) y los inhibidores de la 5 alfa reductasa (finasterida y dutasterida). Objetivo: Evaluar la efectividad y seguridad de finasterida para el tratamiento de HPB en comparación con dutasterida, terazosina, alfuzosina, tamsulosina, doxazosina y terapia combinada. Metodología: se realizó una evaluación crítica a través de una búsqueda sistemática en bases de datos electrónicas, diseñadas con vocabulario controlado y no controlado, además, de indagar con expertos sobre la disponibilidad de estudios publicados y no publicados, en inglés y español, la tamización de los resultados fue llevada a cabo por 2 revisores expertos. Los hallazgos de efectividad y seguridad fueron extraídos de los estudios con mejor calidad metodológica, buscando obtener información para todas las comparaciones y desenlaces de interés. Resultados: La efectividad de la finasterida comparada con la terazosina y doxazosina, mostró una mejoría en la puntuación de la escala IPSS a favor de terazosina -2.80 (IC 95% -3.88 a -1.72) (p < 0.01) y a favor de doxazosina (N = 489, DM: 1.70, IC 95%: 0.58, 2.82), (P=0,001), no mostro ninguna diferencia estadísticamente significativa con tamsulosina, alfuzosina y dutasterida. En relación a la seguridad, se presenta una mayor probabilidad de hipotensión en los pacientes tratados con terazosina que en los tratados con finasterida, pero no se presentan diferencias en seguridad con respecto a doxazosina, tamsulosina, alfuzosina y dutasterida. Conclusiones: La finasterida fue menos efectiva que la terazosina y la doxazosina en la disminución de puntos de la escala IPSS, pero igualmente efectiva que la tamsulosina, alfuzosina y dutasterida. Seguridad: La finasterida tuvo un menor riesgo de hipotensión postural al compararla con terazosina, pero no se presentó ninguna diferencia estadísticamente significativa entre finasterida y doxazosina, tamsulosina, alfuzosina y dutasterida.(AU)

Evaluación de efectividad y seguridad de finasterida, para el tratamiento en hiperplasia benigna de próstata / Evaluation of effectiveness and safety of finasteride, for the treatment in benign prostatic hyperplasia

Antecedentes: Descripción de la condición de salud de interés: La hiperplasia prostática benigna es una de las enfermedades benignas más comunes en el hombre. Se define histológicamente como el crecimiento de la \r\nglándula de la próstata a partir de la hiperplasia progresiva de sus células y estroma. Clínicamente, se refiere a los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) asociados con el crecimiento benigno de la próstata que causa eventualmente obstrucción del tracto urinario inferior. Descripción de la tecnología: Está indicada en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (HPB) sintomática en varones con aumento de tamaño \r\nde la próstata con objeto de: mejorar los síntomas, reducir el riesgo de retención urinaria aguda, reducir la necesidad de cirugía, incluidas la resección transuretral de la próstata (RTUP) y la prostatectomía. Información de la tecnología: La finasterida produce regresión del crecimiento prostático, mejora el flujo urinario y mejora los síntomas relacionados con la Hiperplasia beninga prostática. Evaluación de efectividad y seguridad: ¿Cuál es la efectividad y seguridad de finasterida en comparación con alfuzosina, doxazosina, tamsulosina y terazosina, para el tratamiento de Hiperplasia Benigna de Próstata? La pregunta de evaluación fue refinada y validada con base en: autorización de mercadeo de las tecnologías para la indicación de interés (registro sanitario INVIMA), listado de medicamentos vitales no disponibles, cobertura de las tecnologías en el Plan Obligatorio de Salud (POS) (Acuerdo 029 de 2011), revisión de grupos terapéuticos (clasificación ATC: Anatomical, Therapeutic, Chemical classification system), recomendaciones de guías de práctica clínica actualizadas, disponibilidad de evidencia sobre efectividad y seguridad (reportes de evaluación de tecnologías y revisiones sistemáticas de la literatura), uso de las tecnologías (listas nacionales de recobro, estadísticas de prescripción, etc), estudios de carga de enfermedad y consulta con un experto temático (especialista clínico). No se identificaron otros comparadores relevantes para la evaluación. Población: Pacientes con diagnóstico de Hiperplasia Benigna de Próstata. Metodología: Búsqueda de literatura, Búsqueda en bases de datos electrónicas. Conclusiones: Una revisión sistemática de buena calidad, que incluyó estudios para evaluar la efectividad y seguridad del finatesterida comparado con alfa-bloqueadores como la terazosina y doxazosina, mostro que existen diferencias estadísticamente significativas en desenlaces relacionados con síntomas obstructivos bajos, medidos con escalas validadas. No se encuentran diferencias significativas con la tamsulosina, no se encontraron estudios que realicen la comparación directa con la alfuzosina por lo cual sobre este último no se puede emitir una conclusión en esta revisión. En cuanto a los eventos secundarios reportados, excepto por una mayor probabilidad de presentar hipotensión en el grupo tratado con terazosina, en comparación con finasterida, no se evidencio ninguna otra diferencia estadísticamente significativa entre finasterida y otros alfa-bloqueadores.

Finasteride for recurrent priapism in children and adolescents: a report on 5 cases

PURPOSE: Recurrent priapism is prevalent in children. Different medications have been used to avoid new episodes, however, there is no consensus regarding the best option. The use of finasteride to treat priapism in adults has already been tested. The aim of the present study was to test the hypothesis that a low dose of finasteride would be effective in preventing recurrent priapism in children. MATERIALS AND METHODS: Since 2007, five children and adolescents with recurrent episodes of priapism have been treated with finasteride in our department, and the medical records of these patients were reviewed for this study. In four cases, the dose used was 1 mg a day, while the remaining patient used 1 mg twice a day. RESULTS: Prior to initiating finasteride treatment, one patient reported having had 6 episodes of acute priapism, while the remaining patients had more than 10 episodes. One of the patients reported having stuttering priapism almost daily. With a mean follow-up of 20 months, four patients had no episodes and only one patient complained of sporadic and shorter duration episodes. CONCLUSIONS: These initial results suggest that a low daily dose of finasteride appears to represent an effective and safe form of treatment for recurrent priapism in children and adolescents with SCD. However, in order to confirm these initial findings, studies with a large population and a control group are essential.

Alopecia androgenética femenina: Parte II: tratamiento / Female androgenetic alopecia: Part II: treatment

Como en el varón, el tratamiento tópico de alopecia de patrón femenino (AF) es con minoxidil al 3 por ciento - 5 por ciento dos veces al día. También puede usarse el minoxidil combinado con α-tocoferol o con otros tratamientos tópicos que elevan localmente el factor de crecimiento vascular endotelial. Comentamos nuestra experiencia con esta asociación. Los efectos secundarios más frecuentes en mujeres son la dermatitis de contacto y la hipertricosis de cara y antebrazos. Cuando la alopecia femenina se asocia a elevados niveles de andrógenos hay que utilizar terapéutica antiandrogénica. El síndrome de persistencia de la adrenarquía (SAHA suprarrenal) y alopecia en hiperandrogenismo suprarrenal deben tratarse con supresión suprarrenal y antiandrógenos. La supresión suprarrenal la efectuamos con glucocorticoides como dexametasona, prednisona o deflazacort. La terapia antiandrogénica incluye acetato de ciproterona, drospirenona, espironolactona, flutamida y finasterida. El síndrome por exceso de eliminación de andrógenos ováricos (SAHA ovárico) y alopecia del hiperandrogenismo ovárico pueden tratarse con supresión ovárica y andriandrógenos. La supresión ovárica incluye el uso de anticonceptivos que contengan un estrógeno, etinilestradiol, y un progestágeno. El antiandrógeno acetato de ciproterona, siempre acompañado de un anticonceptivo tricíclico, es la mejor terapéutica de la alopecia femenina. Los antagonistas de las hormonas liberadoras de gonadotropinas (GnRH) como el acetato de leuprolida suprimen la función hipofisaria y gonadal mediante la reducción de los niveles de LH y FSH, y como consecuencia se reducen los niveles de esteroides ováricos, especialmente en el síndrome de los ovarios poliquísticos. El SAHA hiperprolactinémico y alopecia del hiperandrogenismo de procedencia hipofisaria deben tratarse con bromocriptina o cabergolina. Las mujeres con alopecia posmenopáusica y altos niveles séricos de andrógenos en la premenopausia...

Topical treatment of female patgten hair loss (FPHL) is with minoxidil 3 percent-5 percent twice daily. Combination of minoxidil with α-tocopherol or with other topical treatment with possibility to enhance VEGF can be used. Our experience with this association is commented. Side effect of minoxidil is contact dermatitis and hipertricosis on face and forearm. When FPHL is associated with high levels of androgens systemic antiandrogenic therapy must be used. Persistent adrenarche syndrome (adrenal SAHA) and alopecia of adrenal hiperandrogenism must be treated with adrenal suppression and antiandrogens. Adrenal suppression is achieved with glucocorticosteroids such as dexametasona, prednisone ordeflazacort. Antiandrogen therapy includes cyproterone acetate, drospirenone, spironolactone, flutamide and finasteride. Excess release of ovarian androgens (ovarian SAHA) and alopecia of ovarian hiperandrogenism must be treated with ovarian suppression and antiandrogens. Ovarian suppression includes the use of contraceptives containing an estrogen, ethinyl estradiol, and a progestogen. Antiandrogens such as cyproterone acetate, always accompanied by tricyclic contraceptives, are the best antiandrogen to use in FPHL. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists such as leuprolide acetate suppress pituitary and gonadal function through a reduction in LH andFSH levels. Subsequently, ovarian steroids levels will also be reduced, especially in patients with polycystic ovary syndrome. SAHA with hyperprolactinemia and alopecia of hyperprolactinemic hiperandrogenism should be treated with bromocriptineor cabergoline. Postmenopausal alopecia, with previous high levels of androgens or with PSA over 0.02 ng/ml improves with 2.5 mg/day of finasteride or 0,25 mg/day of Dutasteride. Although we do not know the reason, postmenopausal alopecia in normoandrogenic women also improves, probably in relation with the doses of 2.5 mg day that received...

Effect of finasteride on serum prostate-specific antigen (PSA) and on prostate of hamster Mesocricetus auratus (hMa) / Efeito da finasterida no antígeno prostático específico (PSA) sérico e na próstata do hamster Mesocricetus auratus (hMa)

PURPOSE: Evaluate the effects of finasteride on the serum PSA and on the prostate of hamster-Mesocricetus auratus(hMa). METHODS: Twenty hMa male adults were split in groups control and experimental (n=10). Animals of the experimental group received 7.14ng/mL of finasteride, subcutaneously (SC) on the back three times per week, during 90 days. The finasteride dose was equivalent to 5.0mg administered to a 70kg man. At the end of the experiment the mean age for the animals in the control group was 15.2±1.13months and for the experimental group was 17.7±0.67 months. There was a statistically significant difference between mean ages of both groups (t value=5.98; p=0.001). The animals of the control group weighted 129.0±18.8g and the experimental group weighted 145.0±15.5g, t=1.88 e p=0.0514. The serum PSA was assessed through ELISA method. Prostates of those animals were collected and processed to histology and morphometry: the diameter of the acinous glands and the acinous epithelium, apoptosis, AgNORs and cellularity were assessed in both groups. RESULTS: Serum PSA decreased in the experimental group, 0.003ng/mL versus 0.763ng/mL, H= 7.982 e p= 0.0047. Decrease in the acinous area occurred in animals that received finasteride, 238.000±24.600 μm² versus 398.600±55.320 μm²; t= 2.653; p= 0.0122. A remarkable decrease in the area of the acinous epithelium occurred in the animals that received finasteride, 111.900±12.820 μm² versus 160.400±18.430 μm² t= 2.162; p= 0.0361. AgNORs were less expressed in finasteride treated animals, 2.846±0.877 versus 3.68 ±1.07 argyrophilic clusters for μm², p= < 0.0001. Apoptosis was more intense in the experimental group, 53.62±1.389 than in controls, 14.76 ± 2.137, p= 0.0408. However, there was no statistical difference in the cellularity between both groups, 74.75±5.5 cells, in controls versus 65.07±13.24, in treated animals, p=0.5105. CONCLUSIONS: Use of finasteride decreased serum ...

OBJETIVO: Avaliar o efeito da finasterida no PSA sérico e na próstata do hamster-Mesocricetus auratus (hMa). MÉTODOS: 20 hMa adultos machos foram divididos em grupos de 10 animais. No experimento foram administrados 7,14 ng/mL de finasterida, subcutâneo (SC), no dorso, três vezes por semana, por 90 dias, dose equivalente a 5,0 mg usada em homem de 70Kg. Ao final da pesquisa, grupo experimento apresentou idade média de 17,7 ± 0,67 meses. O grupo controle apresentou idade média de 15,2 ± 1,13 meses. O valor de t na comparação das médias das idades entre os dois grupos foi de 5,98 e p=0.0001. Os animais-controle pesaram em média 129,0 ± 18,8g e o experimento 145,0 ± 15,5g; t=1,88 e p=0,0514. Na microscopia óptica de luz e estudo morfométrico: avaliaram-se o diâmetro dos ácinos e epitélio acinar prostáticos, a apoptose, a expressão AgNORs e a celularidade. RESULTADOS: O grupo-experimento apresentou média de PSA de 0,003 ng/mL e o grupo-controle de 0,763 ng/mL, H=7,982 e p=0,0047. A área dos ácinos do grupo-experimento foi de 238,000±24,600 μm² versus 398,600±55,320 μm²; t= 2,653; p= 0,0122. A área do epitélio acinar no grupo-experimento foi de 111,900±12,820 μm² versus 160,400±18,430 μm² t= 2,162; p= 0,0361. A expressão de AgNORs foi menor no grupo-experimento 2,846±0,877 versus 3,68 ±1,07 grumos argilófilos por μm², p= < 0,0001. A apoptose foi mais freqüente no grupo-experimento, 53,62±1,389 versus controle, 14,76 ± 2,137, p= 0,0408. Não houve diferença na celularidade entre os grupos de animais, 74,75±5,5 células no grupo-controle versus 65,07±13,24, no grupo-experimento, p= 0,5105. CONCLUSÕES: A finasterida diminuiu o PSA sérico, a área do lúmen, o epitélio acinar, a expressão de AgNORs e promoveu a apoptose nos ácinos da próstata dos hamsteres experimento e não houve diferença na celularidade acinar entre os animais estudados.

The effects of lovastatin on conventional medical treatment of lower urinary tract symptoms with finasteride

OBJECTIVE: To explore whether or not statins have any impact on the progression of components of benign prostatic hyperplasia (lower urinary tract symptoms severity, prostate volume and serum prostate specific antigen (PSA) when combined with other agents inhibiting growth of prostate cells. MATERIALS AND METHODS: This was a preliminary, clinical study. Eligible patients were aged > 50 yrs, with International Prostate Symptom Score (IPSS) between 9 and 19, total prostate volume (TPV) > 40 mL, and serum PSA > 1.5 ng/mL. Patients were divided in two groups: those with and those without lipidemia. After selection, eligible BPH patients with lipidemia (n = 18) were prescribed lovastatin 80 mg daily and finasteride 5 mg daily, while eligible patients without lipidemia (n = 15) were prescribed only finasteride 5 mg daily. IPSS, TPV and serum PSA were evaluated at end point (4 months). RESULTS: There was no difference between the two groups on the primary end point of mean change from baseline in IPSS (p = 0.69), TPV (p = 0.90) and PSA (p = 0.16) after 4 months of treatment. CONCLUSIONS: Short-term lovastatin treatment does not seem to have any effect on IPSS, TPV and PSA in men with prostatic enlargement due to presumed BPH.

Tratamiento de la alopecia androgenética / Treatment of androgenetic alopecia

La alopecia es un motivo de preocupación muy frecuente en hombres y mujeres. Desde hace muchos años se ha intentado encontrar, con escaso éxito, un tratamiento eficaz. Este artículo describe las causas y las formas de detectarlas a través del interrogatorio y el examen físico, para poder emplear con seguridad los mejores tratamientos disponibles para el tratamiento de la alopecia androgenética: minoxidil tópico y finasteride oral.

Stent intraprostático mas finasteride: alternativa no quirúrgica en pacientes de alto riesgo con hiperplasia prostática benigna obstructiva

Finasteride 5 mg. diarios, reduce el tamaño de la próstata mejorando significativamente el flujo urinario luego del quinto mes de tratamiento. El implante del stent en la uretra prostática mantiene abierta la uretra, permitiendo un adecuado flujo urinario. El uso simultáneo de finasteride más el stent, permite un tratamiento no quirúrgico en pacientes de alto riesgo con síntomas severos de prostatismo, portadores de sonda.

The abnormal development of male sex organs in the rat using a pure antiandrogen and a 5-alpha-reductase inhibitor during gestation

Fueron estudiados los efectos de un antiandrógeno puro, la flutamida, y un inhibidor de la 5Ó-reductasa, la finestarida, sobre el desarrollo prenatal de los genitales externos y la próstata de la rata. En los grupos controles la distancia anogenital fue de 3.1 ñ 0.24mm en los recién nacidos machos, y de 1.2 ñ 10mm en las hembras. En los machos se observaron esbozos prostáticos en la porción cefálica de la uretra. Una dosis de 6mg/Kg/día de flutamida produjo una disminución signficativa de la distancia anogenital de los machos, pero no alteró el desarrollo de la próstata. A dosis más altas, la flutamida produjo la completa feminización de los genitales externos e inhibió la formación de la próstata. La administración de 2,8 y 16mg/Kg/día de finestarida condujo a una progressiva disminución de la distancia anogenital de los recién nacidos machos, pero no produjeron la abolición del desarrollo prostático. Sin embargo, la administración conjunta de 2mg/Kg/día de finestarida y 6mg/Kg/día de flutamida produjo una completa inhibición en el desarrollo de los esbozos prostáticos